子宮內膜癌是全球女性第二大常見婦科惡性腫瘤，晚期患者的一線治療為鉑類為基礎的化療，但一線治療一旦失敗，後續的治療選擇非常有限，因此晚期患者的5年OS率僅17%左右。值得慶幸的是子宮內膜癌中微衛星高度不穩定（MSI-H）/錯配修復缺陷（dMMR）發生率比較高，約為25%~31%，目前已經明確，MSI-H/dMMR是免疫治療的優勢人群。KEYNOTE-158研究先前報道的資料顯示，帕博利珠單抗用於既往經治的不可切除或轉移性MSI-H/dMMR非結直腸癌患者的客觀緩解率（ORR）為34.3%。而針對KEYNOTE-158研究中入組的前49例MSI-H/dMMR子宮內膜癌患者所做的初始報道顯示，ORR為57%。憑藉如此優秀的資料，美國FDA於2017年批准帕博利珠單抗用於既往治療後進展且無標準治療可用的不可切除或轉移性MSI-H/dMMR實體瘤患者的治療。
近日，美國俄亥俄州立大學詹姆斯癌症中心的David M. O’Malley博士及其臨床研究團隊在《臨床腫瘤學雜誌》（Journal of Clinical Oncology，JCO）上報道了KEYNOTE-158研究中MSI-H/dMMR子宮內膜癌患者（n=90）的長期隨訪（中位隨訪時間42.6個月）結果：抗癌管家-康愛管家，我們一起抗癌，治癒癌症不是夢。ORR高達48%，且達到緩解的患者有68%緩解長達3年及以上，中位無進展生存期（PFS）為13.1個月，3/4年總生存率（OS）高達60%。
研究介紹
KEYNOTE-158是一項大規模、非隨機、多佇列、開放標籤的Ⅱ期研究，旨在評估帕博利珠單抗用於治療晚期不常見腫瘤的療效和安全性。此次分析針對的是MSI-H/dMMR子宮內膜癌患者。
MSI-H/dMMR子宮內膜癌患者來自於KEYNOTE-158研究的2個佇列：佇列 D和佇列K。前者納入的是子宮內膜癌患者，無論MSI-H/dMMR狀態如何；後者納入的是排除了結直腸癌外的其他任何MSI-H/dMMR實體瘤患者。治療方案為帕博利珠單抗200 mg每 3 週一次，共使用35 個週期。主要終點是獨立中心影像學評審委員會根據RECIST v1.1評估的客觀緩解率（ORR）；次要終點包括緩解持續時間（DOR）、無進展生存期（PFS）、總生存期（OS）和安全性。
共有90例MSI-H/dMMR子宮內膜癌患者入組，其中有48%既往接受過≥2線治療，而且大部分（68%）患者之前接受過放療。至本次分析資料截止時，90例患者中有79例接受了≥1劑帕博利珠單抗治療且隨訪時間≥26周，納入療效分析人群。52例（58%）患者停止了研究治療，18例（20%）完成了35個週期的帕博利珠單抗治療，20例（22%）仍在繼續接受研究治療。帕博利珠單抗治療的中位治療持續時間為8.3個月。療效分析人群的中位隨訪時間為42.6個月。
療效驚豔：ORR 48%，≥3年DOR率68%，中位PFS 13.1個月，3/4年OS率60%
從療效結果來看，還是非常驚豔的，ORR高達48%，其中包括完全緩解（CR）11例（14%），部分緩解（PR）27例（34%）。ORR在既往接受過1線和≥2線治療的患者中分別為53%和44%（表1）。抗癌管家-康愛管家，我們一起抗癌，治癒癌症不是夢。由於一線治療進展後的子宮內膜癌患者可用的治療選擇非常有限，且根據既往研究的資料，子宮內膜癌二線化療的ORR最多隻有27%，帕博利珠單抗48%的ORR無疑給患者帶來了新的希望。而既往接受過≤2線治療的ORR更高，提示帕博利珠單抗應早期應用。
表1. 療效分析人群的腫瘤緩解結果
本文轉自腫瘤資訊（由“抗癌管家網站-康愛管家”轉載分享）
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